Senyvo amžiaus vaistai ir jų gyvenamoji vieta

Senyvo amžiaus vaistai ir jų gyvenamoji vieta

Michailas Тюменцев
"Mokslas pirmąkart" № 1 (77), 2018 m

Laikas tiesiogiai nežudo žmonių, senėjimas yra biologinis procesas. Yra grupė ligų, kurios vadinamos su amžiumi arba seneliais. Pagrindinis jų vystymosi rizikos veiksnys yra amžius, ir jie sudaro didelę mirties priežasčių dalį. Tai yra insultas, širdies priepuoliai, vėžys, Alzhaimerio liga, II tipo diabetas … Būtent šios ligos mus žudo. Mokslininkai, dirbantys senėjimo biologijos srityje, ieško to, kas jas suvienija, vieno mechanizmo, jei, žinoma, jis egzistuoja.

Apie autorių

Michailas Aleksejičius Тюменцев – Аспирант Лаборатории молекулярных mechanizmų senėjimo, institutas Citologija ir genetikos SU anksčiau (Novosibirskas). 2 mokslo straipsnių autorius ir bendraautoris.

Norėčiau kalbėti apie tai, ar "herojiškoje" kovoje su senėjimu egzistuoja tikrai sėkmės. Žiniasklaida kaskart mums praneša, kad mokslininkai atrado senėjimo geną, tačiau vaistinėse vis dar nėra senyvo amžiaus tablečių. Norėčiau sužinoti, kas iš tiesų yra. Norėdami tai padaryti, turime nuspręsti, ką laikome sėkme kovoje su senėjimu. Kad žmonės gyventų šimtą metų? Arba iki šimto penkiasdešimt? Tada mes galime kalbėti apie sėkmę, ar ne?

Turėtų būti suprantama, kad senėjimo biologija yra labai skubota tema, o tai yra dvigubas pjūvis, nes bet kokį pokalbį šia tema lengva parduoti tiek pažodžiui, tiek vaizdine prasme. Ši tema reikalauja iš mokslininkų, iš vienos pusės, teisingumo ir suvaržyto optimizmo, kita vertus, sugebėjimo ne skubėti į kraštutinumus savo idėjose. Yra du priešingos pozicijos. Viena iš jų yra ta, kad senėjant nieko negalima padaryti: kaip ir su rūšimi (genuose) parašyta, tai bus taip. Kitas reiškia, kad nemirtingumas turi ateiti pažodžiui kitą dieną. Paskutinį kartą naudoja kai kurios farmakologinės kompanijos, kurios pradeda prekiauti "vaistų senyvo amžiaus" indais. Bet jei kažkur paslaptose laboratorijose su šia vaistu būtų stiklainis, tada mes jau gyvenome kitame pasaulyje.

Mirties priežastys JAV 2010-2015 m Su amžiumi susijusios ligos – širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, vėžys, insultas, Alzheimerio liga, diabetas. Autorius: (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017)

Kur ieškote "senyvo amžiaus narkotikų"?

Vienas iš akivaizdžių būdų, kaip rasti kovos su senėjimu priemones, – pakeisti senstančiame procese susilpnėjusius organus naujais,specialiai auginami. Dabar tai yra daugiau ar mažiau aišku, kokia kryptimi reikia judėti siekiant šio tikslo. Yra būdai perprogramuoti specializuotas, nenuosekliai diferencijuotas ląsteles sukelia daugiasluoksnius kamienines ląsteles (IPSC), kuris gali būti nukreiptas į beveik visus ląstelių tipus. Galite paimti savo ląsteles iš pagyvenusio paciento, paversti juos iPSC, per kurį jie, be kita ko, praranda seneliams būdingų ląstelių ypatybes (kartais vartoja terminą "atjauninti", tačiau rekomenduojama tai išvengti). Tada iš jų gali augti "jaunas" organas arba bent jau "jaunas" audinys ir persodinti jį pacientui.

Viena iš metodo problemų yra tai, kad tai taktinis atsitraukimas, kuris yra prasmingas tik tol, kol jis ateina į smegenis: juk tai nėra taip paprasta pakeisti. Antroji problema yra ta, kad ląstelės, turinčios jaunų savybių, yra apsuptos senų ląstelių, patys įgyja fenotipas (molekuliniai žymenys) senų ląstelių (Acosta et al., 2013 m.). Taigi, išaugęs ir persodintas jaunas organas ilgai nebus jaunas.

Gana ilgą laiką buvo taikytos technologijos, leidžiančios perprogramuoti specializuotą, nenuosekliai diferencijuotą ląstelę į sukeltas pluripotencines kamienines ląsteles, kurios gali būti diferencijuojamos į beveik visus ląstelių tipus. Šiuo tikslu genai, koduojantys pliuripotencinėms ląstelei būdingas reguliuojančias molekules, į jas įvedami naudojant virusinius vektorius. Tačiau tokių žmonių ląstelių persodinimas yra susijęs su dideliu piktybinių navikų atsiradimo rizika, o virusų vektorių naudojimas klinikinėje praktikoje nėra patvirtintas dėl sunkių komplikacijų, kurios atsirado atliekant klinikinius šio metodo tyrimus.

Tačiau šis poveikis veikia priešinga kryptimi: senosios ląstelės, būdamas tarp jaunų, jau įgyja savo savybes! Norėdami suprasti, kaip tai vyksta, ir galbūt atkurti tokį efektą, jūs turite rasti "jaunosios" ar "senosios" ląstelių aplinkos ląstelių "pripažinimo" molekulinę substratą. Šis substratas tikriausiai yra tam tikros signalizacijos molekulės rūšis. Eksperimentų rezultatai naudojant parabiosas, dirbtinis pelių jungimas per kraujotakos sistemą,dėl to senųjų pelių raumenys ir nerviniai audiniai "atgaivino" ir nustatė tariamą kandidatą į šio poveikio mediatoriaus vietą. Jis pasirodė esąs GDF11 baltymo (augimo faktorius ir diferenciacija 11), išskirtas iš jaunų pelių kraujo (Sinha et al., 2014). Tiesa, šie darbai vėliau buvo kritikuojami, nes tai buvo tai, kad GDF11 yra susijęs rezultatas, todėl tyrimai vis dar vyksta (Reardon, 2015 m.). Bet manau, kad ieškant tikro tarpininko ar tarpininkų yra tik laiko klausimas.

Bendras kraujo kraujo sukūrimas tarp skirtingų amžiaus laboratorinių pelių, taip pat injekcijos iš GDF11 baltymų, gautų iš jaunų žmonių kraujo į pagyvenusius žmones, sukėlė tą patį rezultatą: pagyvenusių žmonių pelėms buvo sumažėjusios raumenų, nervų ir kraujotakos sistemos senėjimo požymiai. Autorius: (Kaiseris, 2014 m.)

Kitas strateginis kovos su senėjimu kryptys yra bandymas tiesiogiai paveikti jo mechanizmus, keičiant maistinių medžiagų ir energijos mainų reguliavimą. Kaip gali būti vadinamas įtakos sluoksnis augimo hormonaskuris reguliuoja ir audinių augimą insulino tipo augimo faktorius – molekulė, panaši į hormono insuliną, reikalinga gliukozės metabolizmui reguliuoti, tačiau turi plačią spektrą ląstelių augimo ir vystymosi procesų.

Nagrinėjamos molekulinės sistemos "priima sprendimus", kaip aktyviai ląstelės auga, dalijamos, naudojamos energijos. Ir nors atrodo ne akivaizdu, senėjant tokios sistemos pradeda dirbti ne silpniau, bet stipresniau, bet neefektyviai (Blagosklonny, 2010). Todėl dauguma potencialių įrankių, keičiančių šių sistemų veikimą, yra nukreiptos į jų slopinimą. Pvz., Tai yra antibiotikas ir imunosupresantas. rapamicinasslopinantis vadinamąjį mTOR kinazės signalizavimo būdasdalyvauja sintetiniuose procesuose ląstelėje ir aktyvuoja amino rūgštys. Rapamycinas turi rimtų šalutinių poveikių ir netinka naudoti žmogaus gyvenimui prailginti, tačiau ateityje bus galima rasti tinkamesnių medžiagų. Vienas iš jų gali būti vaistas nuo diabeto. metforminasjei yra įrodyta, kad jį galima naudoti kaip prevencinę priemonę.

Reikia pažymėti, kad senėjimo procesas gana ilgą laiką eina labai lėtai, o paskui spartėja. Faktas yra tas, kad kūne yra "kokybės kontrolės sistemos", kuriose užsiima "sugedusio remonto", ir tai, kuri nebėra taisoma, siunčiama perdirbti. Tai, pavyzdžiui, sistema proteostaskuris yra atsakingas už tinkamą baltymų molekulių lankstymą; ir procesas autofagijakuris, be kita ko, yra svarbi nuoroda į sugadintų ląstelių organelių siuntimą perdirbimui; ir apoptozė (ląstelių savižudybė). Galiausiai pati imuninė sistema kovoja ne tik su infekcijomis, bet ir su naviko ląstelėmis. Laikui bėgant, visos šios sistemos pradeda dirbti dar blogiau, tačiau jei jos grįš į savo ankstesnę veiklą, gali būti įmanoma pakeisti daug senų pokyčių, o viena iš darbo sričių yra medžiagų, kurios padidintų "kokybės kontrolės sistemų" veikimą, paieška.

Proteostozės sistema yra viena iš "kokybės kontrolės sistemų", veikiančių ląstelėse. Pavyzdžiui, kai veikia nepalankūs veiksniai, pavyzdžiui, oksidacinis stresas, baltymai gali prarasti savo struktūrą, sudėtingą baltymų molekulės konvoliuciją. Tokie baltymai turi būti sunaikinti autofagijos procese arba ubikvitino-proteosomų sistemoje, arba jų struktūrą galima atkurti dalyvaujant chaperono baltymams. Priešingu atveju jie sudarys agregatus, kurių sukaupimas veda prie sutrikusios ląstelės funkcionavimo ir senėjimo. Autofagija yra padalinta į mikro- ir makroautofagiją.Pirmasis tipas vadinamas chaperonu siejama autofagija, kai šie baltymai yra susiję su nukentėjusio baltymo nukreipimu į lizosomą – ląstelinį organelą, kuriame yra fermentų, skirtų ląstelinių makromolekulių skilimui. Makroautofagija yra susijusi su membranos struktūros – autofagozomo, kurio sudėtyje yra sunaikinto baltymo, susidarymą, ir, sujungiant jį su lizosoma, jo skaidymas užtikrinamas. Autorius: (Lopez-Otín ir kt., 2013 m.)

Kita kryptis yra susijusi su tuo, kad vyresniame amžiuje kūno audiniuose vystosi silpnas, vangus, negalintis užpildyti uždegimo būklė – vadinamoji uždegimas (Salminen, Kaarniranta, Kauppinen, 2012 m.). Paprastai uždegimas pasireiškia penkiais požymiais: paraudimas, patinimas, skausmas, karščiavimas ir disfunkcija. Ir galbūt, jei kovosime su uždegimu ar tai, kas jį sukelia senėjant, mes sugebėsime atkurti prarastą audinių funkciją.

Tai buvo žinoma gana ilgą laiką (nors šis reiškinys buvo patvirtinta ilgai), kad kalorijų apribojimas lemia lėtesnę senų pokyčių raidą ir vidutinę gyvenimo trukmę (Colman ir kt., 2009).Žiurkėms šis metodas galėjo padidinti gyvenimo trukmę iki 40%. Šie eksperimentai įrodo, kad iš esmės galima dirbtinai padidinti maksimalų gyvenimo trukmę. Kalorijų apribojimas taip pat veikia kokybės kontrolės sistemas ir sumažina gilus uždegimą, tai yra, jis "įveikia" labai arti paieškos objekto, kuris yra bendrasis senėjimo mechanizmas.

Mačiau mažiau – gyventi ilgiau?

Pirmieji eksperimentiniai duomenys apie maisto apribojimų poveikį gyvenimo trukmei buvo pateikti 1900 m. Pradžioje. eksperimentuose su žiurkėmis: maisto vartojimo apribojimas, sulėtėjo gyvulių augimas, tačiau padidėjo gyvenimo trukmė. Labiausiai žinomi buvo 1935 m. Tyrimai, kai buvo įrodyta, kad kalorijų maisto apribojimas 40% žiurkėms, pradedant nuo amžiaus, kai jie perėjo į įprastą maistą iš motinos pieno, prailgino jų gyvenimą per pusę. Iki šiol kalorijų apribojimas gyvenimo trukmei ir sveikatai buvo įrodytas visiškai skirtingiems organizmams: apvaliesiems kirmėlėms, vaisių muses, pelėms ir žiurkėms, šunims ir karvėms bei kai kuriems beždžionėms.

Per šį laiką buvo išreikštos daugybė hipotezių apie kaloringumo apribojimų poveikį maistui ilgaamžiškumui.Iš pradžių buvo manoma, kad poveikis kažkaip buvo susijęs su metabolizmo sulėtėjimu. Taip pat buvo sakoma, kad tai yra artefaktas, kad laboratoriniai gyvūnai tiesiog pergyvena, palyginti su laukinėmis rūšimis, ir grįžti prie natūralios normos yra jų pranašumas. Šios ankstyvos hipotezės galiausiai buvo atmesti. Tuomet atsirado idėja, kad kaloringų apribojimų atjauninimas yra susijęs su reaktyvių deguonies rūšių, kurios ląstelėse puola makromolekules, sumažėjimą, t. Y. Oksidacinio streso lygio sumažėjimą. Kai molekulinė biologija tvirtai įsitvirtino mokslo gyvenime, žmonės pradėjo ieškoti paaiškinimo molekulinių signalų reguliavimo srityje. Dabar daugelis gerontologų sutinka, kad kalorijų apribojimas gyvenimo trukmei yra susijęs su maistinėmis medžiagomis, kurios sukelia daugybę signalų kaskadų ląstelėse.

Vienas iš galimų kalorijų gyvenimo trukmės ribojimo veiksmų mechanizmų yra susijęs su mTOR-kinazės (aktyvuojamos aminorūgščių), insulino tipo augimo faktoriaus ir insulino receptoriaus (aktyvuojamo angliavandenių) tarpusavyje sujungtų signalizacijos būdų aktyvumo sumažėjimu.Jų veiklos rezultatas yra aktyvių baltymų, susijusių su ląstelių dalijimu, apoptoze ir reakcija į streso veiksnius. Šių signalizavimo būdų veiklos silpnėjimas galiausiai sukelia teigiamų pasekmių: pavyzdžiui, mTOR-kinazės inaktyvinimas padidina autofagijos procesą – pažeistų baltymų ir intracelulinių organelių skilimą.

Kiti galimi kalorijų apribojimo poveikio tarpininkai gali būti padidėjęs adenozino monofosfato aktyvuotos proteino kinazės (AMPK) signalizavimo kelias ir sirtuinų baltymų aktyvumas. AMPK aktyvuojamas energijos ribojimo sąlygomis, reguliuojamas energijos balansas ląstelėje ir yra susijęs su angliavandenių ir riebalų metabolizmo reguliavimu. Viena vertus, "Sirtuins" dalyvauja atjungiant genus, kurių gaminiai dabar nėra reikalingi, bet, kita vertus, atliekant DNR atkūrimą.

Bet visas mano gyvenimas nuo vaikystės valgyti kalorijų apribojimo režimu yra sudėtinga užduotis. Todėl gerontologai ir biologai bando kurti vaistus, kurie imituoja teigiamą kalorijų apribojimo poveikį.

Remiantis kelių darbų rezultatais, vienas iš tokių vaistų gali būti antioksidantas resveratrolas, kurį visų pirma sudaro vynuogių ir raudonojo vyno žievelės.Taip vadinamas prancūziškasis paradoksas ilgą laiką buvo priskirtas rezveratrolui: palyginti žemas širdies ir kraujagyslių bei onkologinių ligų lygis Prancūzijoje, palyginti su aukšto kaloringumo mityba. Tačiau vėliau buvo įrodyta, kad resveratrolo kiekis vynuose yra per mažas norint pasiekti pageidaujamą poveikį, ir apskritai rezveratrolo poveikio sveikatai ir ilgaamžiškumui tyrimo rezultatai yra gana prieštaringi.

MTOR kinazės signalizavimo būdas gali slopinti vaistus rapamiciną ir metforminą. Bet rapamicinas, antibiotikas ir imunosupresantas, turi rimtų šalutinių poveikių, be abejonės, nėra jokio klausimo, kaip jį naudoti, kad prailgintų žmogaus gyvenimą. Ar galima sveikiems žmonėms naudoti vaistą 2 tipo cukrinio diabeto metforminui gydyti, kuris, be jo poveikio mTOR-kinazei, aktyvina AMPK signalizavimo būdą, taip pat yra abejotinas.

Iš tikrųjų, iki šiol ne visiškai suprantama, kokie yra mechanizmai, kuriais siekiama apriboti kalorijų kiekį maisto produktuose pagal gyvenimo trukmę. Kalbant apie visas hipotezes, yra ir patvirtinamųjų duomenų, ir neigiamų.Matyt, tai yra dėl to, kad kalorijų apribojimas yra kartu su sudėtingais sisteminiais pokyčiais organizme. Signalų takai, kurie dalyvauja šiuose procesuose, glaudžiai ir lanksčiai sąveikauja vienas su kitu ir ne visada duoda tą patį rezultatą kaip rezultatas. Taigi, nepaisant rimtų pažangos suprasti senėjimo proceso mechanizmus, "senėjimo tabletės", bent jau patikimos ir garantuojančios, kad jos nekenksmingos, dar nėra. Tačiau kiekvienas žmogus gali laisvai įgyvendinti "sunkų" būdą – sekti jo mitybą ir, jei jis negyvena iki šimto metų, bent jau jaustis geriau.

Autorius: (Lee, Min, 2013; Martin ir kt., 2016)

Problemos ir sprendimai

Aš apibūdina senėjimo biologijos kryptį, kurioje aktyviai tiriami moksliniai tyrimai, tačiau toks sąrašas tikrai bus neišsamus. Yra žinomi daug procesų, per kuriuos jie yra sutrikę senėjimo metu, ir, svarbiausia, yra žinomi šimtai potencialių "anti-senėjimo medžiagų" kandidatų. geroprotektoriai. Viena vertus, potencialių tikslų ir metodų gausa yra gera, nes tai reiškia, kad buvo peržiūrėtas bet kokių tikslų etapas.Tačiau kilo dar viena problema: dabar yra daug daugiau potencialių tikslų, nei mokslinė bendruomenė gali "suvirpinti". Galbūt tarp kelių šimtų potencialių geroprotektorių yra efektyviausias, bet kaip tai apibrėžti? Apriboti veiksniai yra laboratorijų ir specialistų skaičius.

Laikui bėgant, gyventojų skaičius išgyvenimo grafike populiacijoje mažėja dėl jų mirties. Jei mokydamiesi gydyti bet kurią su amžiumi susijusių ligų grupę, pvz., Onkologines ligas, bet nesimokysime kaip įtakoti senėjimo mechanizmą apskritai, vidutinė gyvenimo trukmė padidės (A), tačiau maksimali gyvenimo trukmė, jei ji pasikeičia, nėra daug: onkologijos vietą nedelsiant užims padidėjusi kitų senyvų ligų dalis (B) Tačiau radikali kova su senėjimu reiškia, kad didžiausia tikėtina gyvenimo trukmė. Autorius: (Flurkey ir kt., 2007)

Yra tiek daug galimų tikslų … Ar tai rodo, kad negalima pagaminti vienos universalios odos senėjimo tabletės?

Žinoma, aš noriu rasti paprastą atsakymą, greičiausiai įsikišimas bus sudėtingas, sudėtingas ir daugialypis.Kiek elementų ten bus, aš negaliu pasakyti.

Koks gali būti išeitis iš šios situacijos? Į darbą galima įtraukti ne specialistus taip pat, kaip ornitologai: jie priima paukščių stebėtojų bendruomenių stebimus duomenis (šis metodas vadinamas "civiline mokslu"). Senyvo amžiaus specialistai siūlo įtraukti savo šunų savininkus (Kaeberlein, 2016). Šuo yra viena iš nedaugelio gyvūnų rūšių, sukauptų medicinos duomenų, apie kuriuos galima palyginti su "žmogaus" vaistų duomenimis, kiekis. Šunų savininkai, gaunantys eksperimentinį gyvūnėlių gydymą, gali rinkti duomenis (paprastus, namuose išmatuotus rodiklius) ir siųsti ataskaitas apie rezultatus.

Galime paminėti dar vieną galimą duomenų rinkimo aktyvavimo būdą, nors tai ir ginčytinas. Pagal daugelyje JAV valstijų neseniai įvestą įstatymą, neišgydomas asmuo turi teisę gauti eksperimentinius gydymo metodus, jei jie egzistuoja, nelaukiant patvirtinimo proceso pabaigos. Kai kurie iš šių pacientų mano, kad jie neturi nieko prarasti, ir tai daro dėl savo pavojaus ir rizikos.Nors tai yra labai konkretus atvejis, ir netgi tai išlieka karštų diskusijų "arena", todėl neįmanoma aktyviai skatinti žmonių naudoti giliai eksperimentinius metodus.

Ištirti senėjimo procesą žmonėse yra labai sunku. Žmogus ilgai senėja, metodologiniu požiūriu tai nepatogu. Mes neturime pamiršti apie etinius aspektus. Todėl senėjimą daugiausia tiria nematodų kirminai, mielės, musinos, pelės – trumpalaikiuose organizmuose. Modelių organizmų tyrimas yra geras požiūris, tačiau žmogus nėra pele, o ne skruzdeliu, ir toli nuo to, kas tiktų modeliams, taip pat bus ir žmogus (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017). Yra keletas šimtų mielių genų ir nematodų, kurių funkcija yra susijusi su senėjimu, bet žmonėms šie genai iš esmės neveikia arba visiškai nėra.

Remiantis duomenų baze Genage, mielėms ir nematodams, yra žinomi keli šimtai genų, kurių funkcija yra susijusi su senėjimu. Vis dėlto šie duomenys daugeliu atvejų netaikomi žmonėms, kuriems žinoma tik 7 tokie genai. Autorius: (de Magalhães, Stevens, Thornton, 2017)

Vienas iš būdų išspręsti šią problemą yra "pritaikyti sprendimą prie atsakymo".Yra gyvūnų, kurie įveikė senėjimo problemą ir gyvena ilgą laiką: gyvenimo trukmė labai koreliuoja su kūno dydžiu, tačiau kai kurie gyvūnai išeina iš šio modelio. Tai graužikai – nuogi moliniai žiurkės ir avys, šikšnosparniai, paukščiai, labai dideli žinduoliai. Galima ištirti, kaip jie skiriasi nuo negyvų organizmų ir bando imituoti farmakologines medžiagas dėl ilgo gyvenimo trukusių genų variantų (Gorbunova ir kt., 2014).

Kas gali paprastas žmogus, kuris nedaro tyrimų, kad pratęstų savo gyvenimą ir jaunimą? Ir kaip tiksliai reikia apriboti kalorijų vartojimą?

Klausimas yra svarbus ir teisingas, aš pats juos paklausiu. Kalorijų apribojimas tikrai veikia, skaičiai skirtingi pagal skirtingus duomenis: apie 10-30%. Ir, deja, negaliu parašyti "jaunimo" recepto. Paprastas žmogus turėtų vadovauti sveikam gyvenimo būdui, nesvarbu, kaip tai būtų nuobodus ir nuviliantis, gali atrodyti. Pratimai, periodiškas ūminis stresas (pavyzdžiui, eik į kalnus), nepergyvenkite. Žinoma, ne visi norės pakeisti savo gyvenimo būdą, paprastai žmonės nori "pigułka". Ir mes dirbame su ja.

Eksperimentus, kuriuos "vykdo patys", taip pat galima rasti žmonių populiacijose. Šiandien vyksta tyrimai apie žmonių, kurie gyveno daugiau nei 100 metų, genoma (Puca ir kt., 2017), atsižvelgiant į tai, kad šie žmonės "laimėjo genetinę loteriją". Ir genų variantų, susijusių su jų ilgaamžiškumu (aleliai) gali mums pasakyti, kokios medžiagos gali atkurti šį poveikį bendrojoje populiacijoje.

Kai kurie potencialūs geroprotektoriai yra vaistai, kurie ilgą laiką vartojami medicinoje (pvz., Minėtas metforminas), o senų ligų gydymas žmonėms, kurie juos vartoja dėl išorinių priežasčių, gali padėti nustatyti daugiausiai perspektyvių medžiagų.

Pažadėta kryptis yra paieška senėjimo biologiniai žymenys – rodikliai, kurių pasikeitimo lygis santykinai trumpą laiką, pavyzdžiui, per metus, pakankamai patikimai atspindi bendrą šio proceso greitį (Sprott, 2010). Biologinių žymenų naudojimas leis tiesiogiai ištirti geroprotektorių veiksmingumą, nereikalaujant stebėjimo visą gyvenimą.

Jei senėjimas yra "simptomų rinkinys", pvz., 2 tipo cukrinis diabetas, insultas, širdies priepuoliai,Kodėl negalima atsisakyti bandymų suvokti milžinišką, o ne bandyti išgydyti tik šias ligas? Galų gale jau bandėte padaryti universalų vaistą, pavyzdžiui, susijusią su telomerų padidėjimu ir nepavyko?

Simptomų gydymas ne visada pateisina save, jei mes lygiaverčiai vartojame vaistus. Mes manome, kad senos ligos yra skirtingos bendrosios proceso pusės. Neabejotinai senų ligų moksliniai tyrimai yra svarbi senėjimo biologijos kryptis, tačiau mes, analizuojame įvairius aspektus, norime matyti juos įprastą.

Telomerai yra sritys, esančios chromosomų galuose, kurie apsaugo juos, kai jie nukopijuojami, ir sutrumpėja skirstymo elementų skaičius. Kai jie visiškai "nusidėvi", ląstelė miršta. Iš tikrųjų, prieš keletą dešimtmečių, buvo iškelta idėja, kad telomerai gali būti pailginti, kad padidėtų ilgaamžiškumas. Eksperimentai su pelėmis rodo, kad didėjant telomerazės aktyvumui (fermentui, galinčiam didinti telomerus), pelių gyvenimo trukmė didėja, o naviko ligų paplitimas nepadidėja (de Jesus ir kt., 2012). Tačiau pelėms, kaip ir mažiems gyvūnams, telomerazė visada veikia,ir šiuose eksperimentuose jo veikla tik didėja. Apie žmones ir kitus didelius organizmus sunku transliuoti. Žmonėms telomerazė veikia tik embrionų ir naviko ląstelėse, o jos aktyvacija gali sukelti vėžį. Manoma, kad telomerų sutrumpinimas ir vėlesnė ląstelių mirtis yra apsauginis mechanizmas nuo piktybinės pertvaros. Visam kitam mums reikalingas didelio našumo metodas hipotezėms išbandyti: jei mes kas dešimtmečius tikrinsime, atsakymai bus gauti labai greitai.

Kai kuriuose mažuose gyvūnuose (graužikų, šikšnosparnių, voverėse) pavyko įveikti senėjimo problemą, taip pat vėžio vystymąsi, taip pat labai didelius gyvūnus, pavyzdžiui, dramblius. Įvairios rūšys naudoja skirtingus molekulinius mechanizmus. Pavyzdžiui, plika ekskavatorių ląstelės negali būti viena arčiau viena ar kita, kaip ir anksčiau vėžio vystymosi stadijoje. Aklųjų apsaugos sistemos naudoja deginamąsias žemės taktikas vėžio atžvilgiu, žudant ne tik vėžinę ląstelę, bet ir visą jos aplinką, tarp kurių gali būtipotencialiai pavojingos ląstelės. Ištyrus šiuos mechanizmus, mes galime pabandyti imituoti juos farmakologiniais metodais ir pritaikyti juos žmonėms. Autorius: (Gorbunova ir kt., 2014 m.)

Ir apie anti-senėjimo ateitį. Pirma, kaip pavyzdį pateiksiu statistiką apie onkologinių ligų sergančių ligonių išgyvenimą. Nors mums vis dar atrodo, kad vėžys yra sakinys, daugelyje rūšių navikų išgyvenamumas ir ilgalaikio remisijos atsiradimas padidėjo dešimtimis procentų, pavyzdžiui, prostatos vėžiui nuo 30% iki 70%. Ilgą laiką buvo atlikti fundamentiniai tyrimai, o dabar mes matome darbo vaisius, prasidėjusius XX a. Viduryje. Tikriausiai kovos su senėjimu rezultatai bus tokie pat "tyliosios revoliucijos". Mes ne pabusti ir skaityti antraštėse, kad senėjimas buvo nugalėtas. Tai bus laipsniškas procesas, prieš kurį bus palaipsniui kaupiami nauji duomenys. Pirma, mes suvokiame, kad gyvenimo padidėjimas iš esmės įmanomas, tada mes surasime vis daugiau dirbančių geroprotektorių, tada tikėtina gyvenimo trukmė pradės augti … Ir vieną dieną mes grįšime ir pamatysime, kad iš tiesų yra pažangos.

Literatūra
1. Blagosklonny M. V.Kalorijų apribojimas: lėtėja mTOR sukeliamas senėjimas iš ląstelių į organizmus (įskaitant žmones) // Ląstelių ciklas. 2010. V. 9. N. 4. P. 683-688.
2. Colman, R.J., Anderson, R.M., Johnson, S.C. et al. Kalorijų apribojimas vėluoja ligos pradžią ir mirtingumą išezinėse beždžionėse. Mokslas. 2009. V. 325. N. 5937. P. 201-204.
3. de Magalhães J. P., Stevens M., Thornton D. Anti-aging science business // Biotechnologijų tendencijos. 2017. V. 35. N. 11. P. 1062-1073.
4. Gorbunova V., Seluanov A., Zhang Z. ir kt. Palyginamoji ilgaamžiškumo ir vėžio genetika: ilgalaikių graužikų įžvalgos. Nat. Rev. Genet. 2014. V. 15. N. 8. P. 531-540.
5. Puca A. A., Spinelli C., Accardi G. et al. Epidemiologiniai sveiko senėjimo parašai Senėjimo ir vystymosi mechanizmai. 2017. doi.org/10.1016 / j.mad.2017.10.004.
6. Sinha M., Jang Y. C., Oh J. et al. Sisteminio GDF11 lygio atkūrimas keičia su amžiumi susijusią disfunkciją pelių skeleto raumenyse. Mokslas. 2014. V. 344. N. 6184. P. 649-652.
7. Sprott R. L. Senėjimo ir ligos biologiniai žymenys: įvadas ir apibrėžimai // Eksperimentinė gerontologija. 2010. V. 45. N. 1. P. 2-4.


Like this post? Please share to your friends:
Parašykite komentarą

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: