Krūties vėžys gali grįžti net 20 metų po sėkmingo gydymo • Viačeslavas Kalininas • Mokslo naujienos apie "Elementus" • Onkologija

Krūties vėžys netgi gali praeiti 20 metų po sėkmingo gydymo.

Pav. 1. a – naviko ląstelės yra laikomos neaktyvioje būsenoje daugeliu veiksnių: dėl kraujagyslių tinklo stygiaus trūksta maistinių medžiagų ir deguonies, imuninės ląstelės žudo vėžio ląstelių dalį, šių ląstelių signalai ir jų mikroregionas slopina proliferaciją. b – Ginklų platinimo ir slopinimo veiksnių pusiausvyra gali būti sutrikdyta. Kraujagyslių daigumas pagerina maistinių medžiagų ir deguonies tiekimą, imuninės ląstelės aktyvumo sumažėjimas ir proliferaciją slopinančių signalų silpnėjimas inicijuoja auglio augimą. Paveikslėlis iš populiarios santraukos prie aptariamo straipsnio

Po krūties vėžio pašalinimo pacientai paprastai profilaktiškai gydomi estrogeno antagonistais penkerius metus. Tyrimas žymiai sumažina atsinaujinimo tikimybę, tačiau vis tiek išlieka. Didelio masto ankstesnių metų duomenų analizė leido įvertinti šią tikimybę per 15 metų nuo gydymo pabaigos. Atsinaujinimo rizika svyruoja nuo 10 iki 41%, priklausomai nuo pirminio naviko dydžio, vėžio ląstelių buvimo limfmazgiuose ir naviko piktybinių navikų laipsnio.Recidyvai atsiranda dėl likusių neveikiančių vėžio ląstelių "pabudimo". Radikaliai profilaktiniam gydymui turėtų būti siekiama pašalinti šias ląsteles arba trukdyti jiems pabusti.

Neseniai mes kalbėjome apie tai, kaip mokslininkai supranta krūties vėžio mechanizmus (žr. "Krūties vėžys", pagrindinės mutacijos kaupiasi ikivėžėje, "Elements", 2019 04 02). Tačiau prieš pergalę dėl šio vėžio – dažniausio vėžio tipo moterims – vis dar yra labai toli, ir daug klausimų apie tai vis dar lieka neatsakyta. Svarbu ne tik kurti naujus vaistus ir tyrinėti navikų vystymąsi, bet ir apibendrinti ankstesnius tyrimus. Prieš kurį laiką žurnale Naujosios Anglijos medicinos žurnalas Paskelbta didelės mokslininkų grupės straipsnė, kurioje retrospektyviai analizuojama daugybė klinikinių duomenų apie ilgalaikį krūties vėžio poveikį ir jo pasikartojimo atvejus. Darbe apibendrinami daugelio metų tyrimų rezultatai.

Viena iš pagrindinių krūties vėžio gydymo problemų yra ta, kad ji yra linkusi į metastazę: pagrindiniai naviko ląstelės plinta visame kūne ir sudaro skirtingus organus ir audinius (dažniausiai kauluose, taip pat plaučiuose, smegenyse ir kepenyse). )Jei diagnozė nustatoma per vėlai, metastazė greičiausiai jau susiformavo, o klinikinė prognozė bus liūdna. Tačiau kartais net po savalaikio ir greičiausiai sėkmingo gydymo po naviko pašalinimo ir prevencijos su priešvėžiniais vaistais metastazė pasireiškia po daugelio metų.

Deja, nėra visiškai veiksmingų metodų metastazių gydymui. Lėtai auglių augimui naudojami chemoterapiniai priešvėžiniai preparatai, radioterapija ir jų derinys. Kaulų metastazės gali būti chirurginiu būdu pašalintos skausmui malšinti. Tačiau apskritai šie metodai ilgą laiką pratęsia pacientų gyvenimą, bet jų neišgydo.

Šiame darbe išanalizuoti 62 923 ER pasireiškimo vėžio atvejai – viena iš krūties vėžio tipų, kuriai būdingas didesnis estrogeno receptoriaus ekspresija, moteriški lytiniai hormonai (ER – estrogenų receptoriai). ER pasireiškiantis vėžys sudaro apie 70% krūties vėžio atvejų. Standartinis šios ligos gydymo režimas apima chirurginį naviko pašalinimą, o po 5 metų trukmės tamoksifeno ar kitų estrogeno antagonistų atkryčio prevencijos.Nusikalstamų veikų prevencijos – sumažinti vietos ir tolimųjų auglių, kurie yra patikimai įrodyta, kad atsirasti vadinamųjų liekamųjų "neveikiančių" vėžinių ląstelių riziką (p E. Goss, A. F. rūmai, 2010. Ar navikas ramybės siūlome gydomieji tikslą?). Šios ląstelės kad nedalijame, bet nemiršta, bet ir iš "žiemos miego" būseną dešimtmečius (1 pav.), Ir vienas iš jų "miego" aprašyta naujienose tai buvo įmanoma mechanizmų išsiaiškinti, kodėl vėžys gali eiti miegoti ir pabusti per daug metai ("elementai", 06.10.2016). Trumpai tariant, imuninės sistemos pajėgumas dažnai nepakanka visiškai sunaikinti visus vėžinių ląstelių (1 pav.), Tačiau nesugeba laikyti iš neaktyvios būsenos ląsteles (ypač ląstelių dalijimąsi negali kaip ribotą proliferaciją vėžio kamieninių ląstelių žr. Vėžys kamieninių ląstelė). "Miegamųjų" ląstelių populiacija išlieka nedidelė, nes aplinkoje yra keletas kraujagyslių, dėl kurių ląstelėse trūksta maistinių medžiagų ir deguonies. Be to, jis nuolat kontroliuoja imuninė sistema, kuri naikina vėžio ląstelių dalijimąsi. Tačiau, jei šių faktorių pusiausvyra sutrikusi, vėžio ląstelės gali pabusti ir sukelti vietinius navikus ir metastazes.

Analizė parodė, kad gydymas tamoksifenu suteikia gerų rezultatų. Paprastai tai trunka 5 metus, o per šį laikotarpį ER pasireiškiančių vėžio recidyvų skaičius sumažėja 50%, o 5 ir 10 metų laikotarpiu po gydymo pabaigos – 30%, palyginti su pacientais, kurie vartojo tamoksifeno. Moterims, vartojančioms menopauzę, aromatozės inhibitoriaus (fermento, kuris paverčia androgenus į estrogenus) vartojimas duoda dar geresnių rezultatų nei tamoksifenas.

Pacientų būklė po vėmimo pašalinimo buvo įvertintas pagal standartinę TNM sistemą (T yra auglio dydis, N – tai limfmazgių, šalia auglio, kuriame buvo aptikta vėžinių ląstelių, skaičius, M yra tolimų metastazių buvimas ar nebuvimas). Rimtų atsinaujinimo pavojus, tolimų metastazių susidarymas ir mirtis nuo krūties vėžio per penkerius metus buvo aiškiai susiję su limfmazgių būkle. Tarp pacientų, kuriems operacijos metu nebuvo vėžio ląstelių mazgų (būklė N0), 22 proc. Ligonių per 20 metų po operacijos atsirado tolimų metastazių (2 pav.). Jei buvo nuo vieno iki trijų tokių mazgų (būklė N1-3), metastazės pasireiškė 31% atvejų, o jei buvo nuo keturių iki devynių mazgų (statusas N4-9), tada 52% atvejų.Panaši santykiai buvo stebimi ir mirtingumui.

Pav. 2 Ryšys tarp limfmazgių būklės ir tolesnių metastazių rizikos (A) arba mirties (In) nuo krūties vėžio daugiau nei 20 metų. Pateikiami duomenys apie 74 194 pacientus, sergančius ER pasireiškiančiu vėžiu po endokrininės terapijos 5 metus po operacijos. Paveikslėlis iš aptariamo straipsnio

Be to, nustatyta, kad krūties vėžio metastazių rizika buvo įvertinta atsižvelgiant į pirminio naviko dydį pacientams, kurie per penkerius metus nuo gydymo tamoksifenu metu nebuvo atsinaujinę. Rezultatai pateikiami atskirai T1 stadijos auglių (iki 2 cm skersmens) ir T2 stadijos navikų (nuo 2 iki 5 cm skersmens) atskirai, atsižvelgiant į netoliese esančių limfmazgių būklę: 20 metų T1 navikų išsivystymo nuotolio metastazių rizika buvo 13-34% ir T2, nuo 19 iki 41% (3 pav.).

Pav. 3 Santykis tarp limfmazgių būklės ir tolimų metastazių rizikos laikotarpiu nuo 5 iki 20 metų, priklausomai nuo naviko dydžio. Duomenys apie 62 923 pacientus, sergančius ER pasireiškiančiu vėžiu, kurie po 5 metų gydymo endokrinine terapija neturėjo metastazių. A – T1 stadijos navikai (iki 2 cm skersmens), In – T2 stadijos navikai (skersmuo nuo 2 iki 5 cm).Paveikslėlis iš aptariamo straipsnio

Kiti veiksniai (pvz., Naviko piktybinės ligos laipsnis, nustatytas pagal histologinį modelį (4 pav.), Ki-67 antigeno ląstelių proliferacijos antikūnų lygis, progesterono receptoriaus būklė) taip pat koreliuoja su analizuojamais parametrais, bet mažesne nei TM būklė.

Pav. 4 Ryšys tarp naviko piktybinių navikų laipsnio ir krūties navikų pasikartojimo rizikos nuo 5 iki 20 metų. Pateikiami duomenys apie 19 402 pacientus, sergančius T1N0 navikais. Paveikslėlis iš aptariamo straipsnio

Žinoma, anksčiau buvo aišku, kad kuo didesnis ir agresyvesnis navikas, tuo daugiau vėžinių ląstelių, rastų netoliese ir tolimiausiuose limfmazgiuose, tuo didesnė pasikartojimo tikimybė. Tačiau aptariamame darbe buvo įmanoma gauti aiškius kiekybinius šios tikimybės įverčius dideliems duomenų pavyzdžiams su platinimu ilgą laiką.

Šie rezultatai gali turėti didelės įtakos ilgalaikei krūties vėžio pasikartojimo stebėsenos ir prevencijos strategijai. Buvo išbandyta viena iš galimų akivaizdžių kryptimis: labai svarbus tamoksifeno terapijos prailginimas nuo penkerių iki dešimties metųsumažino pasikartojimų riziką per ateinančius penkerius metus ir vėžio tikimybę antroje pieno liaukoje. Tačiau manant, kad ilgesnis (ir galbūt visą gyvenimą trunkantis) gydymas, reikėtų atsižvelgti į šio ir kitų priešvėžinių vaistų vartojimo šalutinį poveikį (riebalų nusėdimas kepenyse, padidėjusi tromboembolijos rizika, endometriumo vėžio rizika).

Geriausias sprendimas būtų paveikti likusius neveikiančius vėžio ląsteles. Deja, kol kas nėra veiksmingų priemonių. Tačiau akivaizdu, kad net po sėkmingos operacijos ir profilaktinio gydymo kursų pacientai ir gydytojai negali atsipalaiduoti. Išgydyti pacientai turėtų stiprinti imuninę sistemą, kuri periodiškai tiriama siekiant nustatyti galimus recidyvus ir imtis priemonių jų slopinimui.

Šaltiniai:
1) H. Pan ir kt. 20 metų trukmės krūties vėžio pasikartojimo pavojus, nutraukus endokrininę terapiją po 5 metų // Naujosios Anglijos medicinos žurnalas. 2017. V. 377. P. 1836-1846. DOI: 10.1056 / NEJMoa1701830.
2) F. Cardoso, G. Curigliano. Grubus ūminių ūglių pažadinimas // Gamta. 2018. V. 554. P. 35-36. DOI: 10.1038 / d41586-018-01140-z. Populiarus apibendrintas straipsnis.

Вячеслав Калинин


Like this post? Please share to your friends:
Parašykite komentarą

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: