Kodėl kai kurie vėžio tipai yra dažni, o kiti yra retai • Viačeslavas Kalininas • Mokslo naujienos apie "Elementus" • Onkologija, medicina

Kodėl kai kurie vėžio tipai yra dažni, o kiti – retai

Pav. 1. Kamieninių ląstelių padalijimas ir diferenciacija "border = 0>

Pav. 1. Kamieninių ląstelių dalijimasis ir diferenciacija. A – kamieninių ląstelių, In – nesubrendusios progenitorių ląstelės, Su – brandžios diferencijuojamos ląstelės. 1 – simetrinis kamieninių ląstelių susiskaidymas, 2 – asimetrinis kamieninių ląstelių susiskirstymas, 3 – progenitorinių ląstelių padalijimas, 4 – paskutinis diferencijavimas. Paveikslėlis iš en.wikipedia.org

Jau daugiau nei šimtą metų gydytojai žinojo, kad kai kurių audinių tipuose vėžiniai navikai pasitaiko santykinai dažnai, o kitose – daug rečiau, kartais milijonus kartų. Iki šiol šis faktas nebuvo įtikinamai paaiškintas. Šio straipsnio autoriai parodė, kad naviko formavimo tikimybė gali būti susijusi su bendru normaliąsias kamienines ląsteles, esančias bet kokiuose atnaujinamuose audiniuose. Ir, matyt, tik trečdalis vėžio formų yra susijusios su aplinkos rizikos veiksniais arba su paveldima liga.

Viso žmogaus gyvybei pavojus susirgti vėžiu organui skiriasi daug kartų. Taigi, plaučių vėžio tikimybė yra ~ 7%, o gerklų kremzlės vėžys – ~ 0,00072%. Kai kurie iš šių skirtumų yra susiję su gerai žinomais rizikos veiksniais: rūkymu,alkoholis, ultravioletinė spinduliuotė, lėtinės infekcijos, kurias sukelia papilomos virusai ar hepatitas C ir tt Tačiau šie rizikos veiksniai nepaaiškina, kodėl, pavyzdžiui, skirtingose ​​virškinamojo trakto dalyse, vėžio tikimybė gali skirtis 24 kartus (4,82% riebalų žarnyne ir 0,20% plonu). Argi kodėl smulkiosios žarnos vėžio dažnis, veikiamas daugelio rizikos veiksnių, yra 3 kartus mažesnis už kai kuriuos smegenų auglius, kuriuos uždaro hematoencefalinė barjera?

Kitas žinomas vėžinių provokatorių yra įgimtų genetinių pakitimų. Paveldimas komponentas būdingas 5-10% vėžinių susirgimų. Ir vėl, paveldima genų mutacija ARS (adenomatinė žarnyno polipozė, žr. Adenomatozinį polipozės kolius) sukelia vėžį tiek storosios, tiek storosios žarnos vėžį. Tačiau šios mutacijos nešiotojų gaubtinės žarnos vėžys yra daug paplitęs nei plonosios žarnos vėžys.

Kadangi nei aplinkos rizikos veiksniai, nei paveldimieji veiksniai neleidžia paaiškinti įvairių organų ir audinių vėžio tikimybės skirtumų, Johns Hopkinso universiteto medicinos mokyklos Cristian Tomasetti ir Bert Vogelsteiništyrė trečiojo galimo faktoriaus įtaką – stochastinį (atsitiktinį) mutacijų atsiradimą genų DNR ląstelių replikoje. Buvo patikimai nustatyta, kad pagrindinė vėžio priežastis yra ląstelių įgytos genetinės pakitijos, kuriomis pagrįsta visuotinai priimta kancerogenezės teorija kaip somatinių ląstelių mutacijų pasekmė. Visų žinduolių ląstelių replikacijos mutacijų tikimybė yra beveik vienoda. Todėl autorių priimta sąvoka numato griežtą kiekybinę koreliaciją tarp tam tikros klasės ląstelių dalių skaičiaus per vidutinį žmogaus gyvenimą ir vėžio riziką. Tokia ląstelių klasė yra bet kokio atnaujinančio audinio kamieninės ląstelės, dėl kurių atsiranda savęs atsinaujinimas.

Kamieninės ląstelės sudaro labai mažą audinio dalį. Dėl kamieninių ląstelių suskaidymo, viena iš palikuonių ląstelių išsaugoma kaip kamieno klono savęs atsinaujinimas, kitas išsiskiria, diferencijavimas ir galiausiai subrendusios tam tikro audinio ląstelės susidaro iš jo (1 pav.). Autoriai atliko gana gilų statistinę analizępalyginti turimus duomenis apie kiekybinį kamieninių ląstelių dalių skaičių visą gyvenimą 31 tipo audiniuose su atitinkamų audinių vėžio dažniu (2 pav.). Su nuostaba, kaip pažymėjo pačių autorių, jie nustatė, kad šie du gana skirtingi parametrai koreliuoja su labai dideliu patikimumu: Spearman rango koreliacijos koeficientas lygus 0.81 ir Pirsono tiesinės koreliacijos koeficientas yra 0,804, esant 95% pasikliovimo intervalas (tai reiškia, 65% – nuo 39% iki 81% – skirtingų audinių vėžio rizikos pokyčius galima paaiškinti šių audinių kamieninių ląstelių dalių skaičiumi). Nė vienas iš žinomų rizikos veiksnių neturėjo tokio turto. Taigi, stochastinis poveikis kamieninių ląstelių DNR replikacija, atrodo, yra pagrindinis indėlis į daugelio rūšių žmogaus vėžio formavimąsi.

Pav. 2 Santykis tarp kamieninių ląstelių dalių skaičiaus atitinkamame audinyje per vidutinį žmogaus gyvenimą ir šio audinio vėžio riziką. Abscisos ašis – bendras kamieninių ląstelių dalių skaičius. Y ašis – vėžio rizika.FAP – šeimos adenomatozinė polipozė, HCV – hepatito C virusas, ŽPV – žmogaus papilomos virusas, CLL – lėtinė limfocitinė leukemija, AML – ūminė mieloidinė leukemija. Paveikslėlis iš aptariamo straipsnio Mokslas

Be to, autoriai įvertino įvairių aplinkos veiksnių ir įgimtų mutacijų indėlį į įvairių rūšių vėžio genezę, palyginti su DNR replikacijos poveikiu. Remiantis gautų rezultatų, vėžio tipai buvo suskirstyti į dvi grupes – su kiekybiškai ryškiu reikšmingu poveikiu pirmosios faktorių grupės (D-navikų) onkogeniškumui ir jų ribotam arba minimaliam poveikiui (R-navikai, 3 pav.).

Pav. 3 Stochastiniai (replikatoriniai) faktoriai nuo aplinkos veiksnių ir paveldimų veiksnių. Kiekvienai iš šių vėžio formų apskaičiuojamas aERS (pakoreguotas papildomas rizikos įvertinimas). Žalia pažymėti navikai su neigiamais aERS – dėl stochastinio DNR replikacijos poveikio, mėlynas – navikai su teigiamais aERS. Paveikslėlis iš aptariamo straipsnio Mokslas

Taigi, atsižvelgiant į du žinomus onkogenezės (aplinkos komponentų ir įgimtų mutacijų) rizikos veiksnius, turite pridėti trečią – normalių kamieninių ląstelių genomo replikacijos paklaidas.Pastarasis gali būti pagrindinis ir turintis didelę pirmųjų dviejų įtaką. Taigi, šeimos adenomatinėje žarnyno polipozėje, gaubtinės žarnos vėžio atsiradimo tikimybė yra ~ 30 kartų didesnė už dvylikapirštės žarnos vėžio tikimybę. Galbūt tai yra dėl to, kad pastarųjų ląstelės maždaug 150 kartų mažiau dalijasi. Svarbu, kad modelio pelėse, vėžio auglių susidarymo modelis yra atvirkštinis. Tuo pačiu metu jų storosios žarnos kamieninių ląstelių dalių skaičius yra mažesnis nei mažųjų.

Tomazetti ir Vogelsteino darbo rezultatai gali būti ne tik akivaizdžiai teoriniai, bet ir praktiniai. Gali prireikti koreguoti bendrą vėžio prevencijos ir diagnozavimo strategiją. D-vėžio profilaktikai (be neigiamų išorinių veiksnių įtakos) ir, antra, ankstyva diagnozė turėtų būti labai svarbi. Dėl R-vėžio prevencijos bandymai greičiausiai bus neveiksmingi, o pastangos turėtų būti nukreiptos į ankstyvą diagnozę. Ir daugeliui vėžiu sergančių pacientų, kurie vedė teisingą ir sveiką gyvenimo būdą, lydėjimas, nors ir silpnas, gali būti ir tai, kad jų kaltė ligoje nėra, ir jie tiesiog nesiseka.

Žinoma, šis neeilinis leidinys sukėlė daugybę tiek mokslininkų, tiek visuomenės nuomonių. Mokslininkų atsakymai dažniausiai yra teigiami (žr. J. Kuzin-Frankelio straipsnius apie blogą vėžio ir susierzinimų pasveikinimą Mokslas) Tačiau, pavyzdžiui, neaišku, kodėl autoriai nemano tokių bendrų vėžio formų, kaip krūties vėžys ar prostatos vėžys. Galbūt dėl ​​šių formų nėra pakankamai duomenų apie kamienines ląsteles. Ir daugelis žurnalistų, kaip dažnai atsitinka be supratimo, iškreipia klausimo esmę. Taigi, aplinkos veiksniai ir paveldimumas beveik neveikia 2/3 formų, bet nėra vėžio atvejų.

Akivaizdu, kad toks platus rezonansas taip pat sukėlė griežtą Pasaulio sveikatos organizacijos reakciją, susirūpinęs, kad šis straipsnis gali būti klaidingai suprastas ir atitrauktų dėmesį nuo to, ar buvo ieškoma šio ar kito vėžio priežasčių, ir būdus, kaip jį išvengti (žr. ", Rusijos pozicijoje, net pasiekė absurdo esmę: PSO jie atmetė teiginius, kad pagrindinė vėžio priežastis yra genetinės mutacijos). Tačiau Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra negali paneigti genetinių mutacijų kaip patikimai nustatytos vėžio priežastys.Ir Bert Vogelstein, gerai žinomas dėl novatoriškų vėžio molekulinės biologijos tyrimų, vargu ar padarė neapdorotus rezultatus.

Šaltinis: Cristian Tomasetti, Bert Vogelstein. Vėžio etiologija. Kamieninių ląstelių dalių skaičius // Mokslas. 2015. V. 347. P. 78-81.

Вячеслав Калинин


Like this post? Please share to your friends:
Parašykite komentarą

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: